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肝脏的组织结构与化学组成特点共48页_图文

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第十九章 肝胆生化 肝脏的组织结构与化学组成特点 ? 有两条输入通路 ? 有两条输出通路 ? 肝动脉、门静脉 肝静脉、胆道系统 ? 丰富的血窦 ? 丰富的线粒体 ? 提供能量 ? 丰富的内质网、高尔 ? 合成蛋白质、酶类 基体、核糖体 ? 丰富的酶类 ? 参与全身代谢、生物 转化 1 第一节 肝脏在物质代谢中的作用 一.糖代谢: 维持血糖浓度的恒定: 糖原合成 糖原分解 糖异生 肝功能受损:饥饿时易发生低血糖。 2 二.脂代谢: 1.消化、吸收 :胆固醇 胆汁酸 肝功能受损:“脂肪泻” 2.合成、运输: (1)合成:TG、ChE/Ch、PL、LCAT、酮体 (2)运输:VLDL、HDL 肝功能受损:PL LCAT “脂肪肝” 血ChE/Ch 3 3.分解:TG、FA(部分生成酮体) 4.利用:甘油 三.蛋白质代谢: 1.蛋白质的合成: 合成: ①自身蛋白 ②血浆蛋白 清蛋白 凝血因子 肝功能受损:清蛋白 凝血因子 水肿、A/G 凝血* 4 2.氨基酸分解代谢: 转氨基、脱氨基、转甲基、脱羧基 (1)支链氨基酸/芳香族氨基酸比值: 支:肝外代谢 芳:肝内代谢 肝功能受损:血中 支/芳 (2)肝细胞内转氨酶含量高: ALT 急性肝炎:ALT 5 (3)解除氨毒: 氨 尿素 肾排 肝功能受损:血氨 肝 支/芳 性 胺类(假神经递质) 脑 病 (4)合成含氮化合物 6 四.维生素代谢 (1)吸收:胆汁酸------脂溶性维生素 (2)转化: 辅酶合成 维生素A原 维生素A 维生素D3 25-OH-D3 胆道阻塞: Vk 出血倾向 肝功能受损:肝性佝偻病 7 五.激素代谢: 激素的灭活作用 肝功能受损:皮肤蜘蛛痣、肝掌、 面部色素沉着 低血糖 8 六. 能量代谢: (1)能量物质的吸收: Glu,aa 门静脉 肠道 脂肪 胆汁酸 (2)调节能量物质代谢: 糖代谢 ①②③ 脂代谢 物质供应充足:合成VLDL 空腹或饥饿: 酮体生成 *自身所需能量来源:酮酸 9 第二节 肝脏的生物转化作用 一、生物转化(biotransformation)的概念 外源性非营养物质 (药物、毒物、 肝 致癌物) 尿排 极性/水溶性 内源性非营养物质 (激素、神经递质、 胺类、NH3、胆红素 ) 10 二、反应类型 第一相反应:氧化,还原,水解 (使极性增加) 第二相反应:结合 SAM,乙酰CoA, 甘氨酸,Ga,GSH,H2SO4 (进一步增加极性,掩盖有毒基团) 11 举例: ? 乙酰胆碱水解: ? 解热镇痛药非那西汀: ? 皮质醇降解: ? 乙醇 ? 结合胆红素生成: ? 第一相反应---水解 ? 第一相反应---氧化 ? 第二相反应---GA结合 ? 第一相反应---还原 ? 第二相反应---GA结合 ? 第一相反应---氧化(ADH) /(MEOS,过度:肝脏受损) ? 第一相反应---还原 ? 第二相反应---GA结合 12 三、生理意义 1. 生理解毒 detoxication 2. 解毒致毒双重性 四、影响生物转化的因素 1. 药物或毒物:抑制作用,诱导作用 2. 年龄,性别,种族 3. 病理—肝病病人 13 第三节 胆色素代谢 胆色素(bile pigments): 衰老RBC Hb 肌红蛋白 过氧化酶 细胞色素 铁卜啉化合物 (红) 肠道 [o] 胆色素原族 (无色) 胆绿素 (蓝) 胆素族 (棕色) 胆红素 (黄) 14 一、 胆红素的生成与转运 单核-巨噬细胞系统 血红素加氧酶系 Hb 血红素 胆绿素 珠蛋白 CO Fe2+ 胆绿素还原酶 胆红素 疏水基团在外 NADPH+H+ NADP+ 亲水基团内部 (亲脂性物质) 15 α-次甲基桥键 图19-2 16 图19-3 17 二、 胆红素在血中的运输 *:胆红素-清蛋白 结合可逆 间接胆红素 未结合胆红素 游离胆红素 意义:(1)有利于运输 (2)限制胆红素进入细胞造成细 胞毒性。 18 三、胆红素在肝细胞中的代谢 摄取 结合 排泄 (一)摄取 胆红素-清蛋白 载体 清蛋白 胆红素-Y蛋白 胆红素-Z蛋白 19 (二)结合(滑面内质网) BGT 胆红素 UDPGA UDP 葡萄糖醛酸胆红素酯 (结合胆红素) (直接胆红素) 苯巴比妥药物治疗新生儿黄疸的机理 *BGT:胆红素UDP葡萄糖醛酸转移酶 20 (次要) (主要) 图19-4 21 (三) 排泄 结合胆红素 (肝内生成) 限速 胆汁 (毛细胆管) 胆汁 (肠道) 22 图19-5 23 四、胆红素在肠中的变化及肠肝循环 肠道细菌(水解) 肠道细菌(还原) 结合胆红素 未结合胆红素 胆色素原族 GA 胆汁 中胆素原 粪胆素原 尿胆素原 肾 体循环 (尿胆素原) [O] 尿胆素 (尿排) 10-20% [O] 80-90% 肝 门V 胆素 (粪排) 24 图19-6 25 ●尿三胆的概念:尿胆红素 尿胆素原 尿胆素 ● 影响尿三胆排出的因素 1. 尿pH 2. 与胆红素的生成量 3. 肝脏功能 4. 胆道情况 26 图19-7 27 五.血请胆红素与黄疸(jaundice) (一) 黄疸的概念: 1.正常血清: 总胆红素=未结合胆红素+少量直接胆红素 TB:1.71-17.1 μmol/L DB:0.51-3.42 μmol/L 2.黄疸: 多种疾病引起病人血清总胆红素增高, 胆红素进入组织, 引起皮肤、巩膜、黏膜等组织黄染。 28 隐性黄疸:TB:17.1 -34.2μmol/L 显性黄疸:TB:>34.2μmol/L (二) 产生黄疸的原因 溶血性黄疸(肝前性) 肝细胞性黄疸(肝性



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